美国FDA医疗器械注册的基本点和常见问题

问题1：FDA对医疗器械的定义和国内的一般理解有什么不同？

答：FDA对医疗器械定义：“医疗器械是指符合以下条件之仪器、装置、工具、机械、器具、插入管、体外试剂及其它相关物品，包括组件、零件或附件。它们预期使用于身体状况的诊断，或用于疾病之治愈、减缓与治疗者；它们预期影响动物或人体身体功能或结构，但不经由新陈代谢来达到其主要目的”

这个定义与国内对医疗器械的认定少许不同。按照这个定义，除了医院里面常用的仪器和工具外，商店里购买的眼镜，牙刷与按摩器等健身器材等都属于FDA之管理范围。

问题2：FDA对于医疗器械是如何分级和管理的：

答：根据风险等级的不同，FDA将医疗器械分为三类（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ），Ⅲ类风险等级最高。FDA将每一种医疗器械都明确规定其产品分类和管理要求，目前FDA医疗器械产品目录中共有1,700多种。医疗器械想要进行FDA认证，**步弄清申请上市产品分类和管理要求。

一类器械：一般管制

答：这是一些最简单， 风险程度最低的医疗器械，如按摩仪、眼镜片、胶布等，约占全部医疗器材的25%。这些器材只要经过一般管制就可以确保其功效与安全性，这些管制包括：适当的产品标识；产品检验；不良事件报告；实施GMP；工厂， 进口商需要进行FDA注册，产品需要进行FDA列名。

二类器械：特别管制(Special Controls)

答：这些产品包括使用风险程度中等的医疗器械，包含医用手套、电动轮椅、助听器、血压计、诊疗导管等，约占所有器材的60%。除了上述一般管制之外，这类产品还须符合FDA所订定的特别要求或其它产品标准。FDA的特别要求包括强制性的标准(mandatory performance standards)、FDA的产品批准 （510（K）），良好生产过程 （GMP）及上市后监督等。

三类器材：上市前许可

答：这些产品包括使用风险程度最高的医疗器械。一般来说，Class III的产品多为维持、支持生命或植入体内的器材，对病患具有潜在危险，可能引起伤害或疾病者，如心脏起搏器、高风险手术器械等，约占所有器材的10%。这些器材必须取得FDA的特别审批（PMA）之后方能销售。

问题 3：每一类医疗器械需要向FDA提交哪些资料才可以在美国上市？

答：一类器械：

对Ⅰ类产品，实行的是一般控制（General Control），绝大部分产品只需进行注册、列名和实施GMP规范，产品即可进入美国市场。注册的时候需要指明公司在美国的FDA联络人 （美代）。这个联络人必须身在美国。

例外1：其中极少数产品连GMP也豁免 （如牙刷）

例外2：极少数保留产品则需向FDA递交510（K）申请即PMN （Premarket Notification） 如外科手套。

二类器械：

对Ⅱ类产品（占46%左右），实行的是特殊控制（Special Control），企业除了需要像一类产品一样进行注册和列名，实施GMP外， 还需要递交510（K）申请（极少产品豁免510（K））

510(K)文件本质是向FDA递交的上市前申请文件，目的是证明申请上市的器械与已经在市场上的器械同样安全有效，即为等价器械(substantially equivalent)。申请者必须把申请上市的器械与现在美国市场上一种或多种合法器械对比，得出并且支持等价器械的结论。与之等价的器械被称为“predicate device(s)”。

对于510K FDA主要是要求申请者提交提交性能数据来说明器械是predicate device的等价器械， 多数情况下不需要提交临床数据。

三类器械：

对Ⅲ类产品，实施的是上市前许可，企业除了在进行注册和列名前，和实施GMP外， 还需要向FDA递交PMA（Premarket Application）申请（部分Ⅲ类产品还是510K申请）。

PMA文件本质是向FDA递交的上市前申请文件，目的是证明申请上市的器械安全有效。和510（K）文件不同， 因为三类产品都是风险等价最高的产品， 因而需要提交的技术资料更多， FDA审核的也更加细致。在多数情况下需要临床试验，FDA也会在批准以前进行FDA审厂。

问题4：什么是FDA的510（K）申请中常常提到的等价器械？

答：510(K)通过等价器械来证明安全性和有效性。等价器械就是新申请的器械在美国市场上的对标产品。

与新申请的器械相比，如果美国市场上的产品符合下列条件，就认为是等价器械：

1）有相同的使用目的，具有相同的技术性能；

2）与predicate device有相同的使用目的，具有不同的技术性能，但是并没有增加安全性和有效性的问题，并且证明人证明器械与合法上市器械一样安全有效。

所谓等价器械并不是说新的器械与predicate devices必须完全相同。是不是等价器械需要进行综合判断，包括使用目的、设计、使用的或传送的能源、材料、性能、安全性、有效性、标注、生物相容性 等。

对于二类产品，如果能够证明新的申请产品和美国市场上已经有的产品是等价器械，FDA就会认为新的产品足够安全和有效，可以在美国市场上市。因此证明等价器械是510（K）申请中的核心部分。

问题5：FDA会发FDA认证的证书吗？

答：对Ⅰ类产品，企业向FDA递交相关资料后，FDA只会在官网上公告，并无相关证件发给企业；对Ⅱ、Ⅲ类器械，企业须递交PMN或PMA，FDA在公告的同时，会给企业以正式的市场准入批准函件（不是证书），即允许企业以自己的名义在美国医疗器械市场上直接销售其产品。

因此，目前市面上流行的所有FDA“证书“， 都不是FDA的官方发放的。

问题6：FDA认证需要多少钱？

答：认证的费用包含直接的费用和间接的费用。直接费用就是FDA的官费，这笔费用是直接交给FDA的。

间接的费用是指在公司的技术力量不够的情况下，需要借助外包公司完成一些工作， 比如测试的费用和咨询的费用等。

一类器械：

FDA的注册官费在2021年是5546 美金。这个费用是一年一交，而且费用每年都会有所调整。

一类器械在申请的时候不需要提交测试数据。

一类器械FDA注册的第三方咨询费用大概是几千人民币。

二类器械：

二类器械大多数需要提交产品上市前申请文件， 就是510（K）。FDA对510（K）申请收取官费。这个费用在2021年是12543美金。对于年营业额在一亿美金以下的小企业，可以申请小企业豁免。豁免以后的费用在2021年是3108美金。这个费用也是每年都会有所调整。

二类器械同时也需要交FDA的注册官费，在2021年是5546 美金。这个费用是一年一交，而且费用每年都会有所调整。

二类器械在申请的时候需要提交测试数据。这个费用随不同产品的复杂程度不同而不同， 一般在几千到几十万人民币不等。

二类器械FDA注册的第三方咨询费用也随不同产品的复杂程度不同而不同， 一般在几万到十几万人民币不等。

三类器械：

二类器械大多数需要提交产品上市前申请文件， 就是PMA。FDA对PMA申请收取官费。这个费用在2021年是36万美金。对于年营业额在一亿美金以下的小企业，可以申请小企业豁免。豁免以后的费用在2021年是9万美金。这个费用也是每年都会有所调整。

三类器械同时也需要交FDA的注册官费，在2021年是5546 美金。这个费用是一年一交，而且费用每年都会有所调整。

三类器械在申请的时候需要提交测试数据和临床数据。这个费用一般会比较高。

三类器械的复杂程度高，FDA注册的第三方咨询费用也随不同产品的复杂程度不同而不同，不可一概而论。